Это уже второй фильм фантастического экшна о боевике Дедпуле. Главный герой приобретает совсем новое тело и сверхсилу. Среди новых способностей есть главная — возможность регенерироваться. С течением времени Дедпул уже вошел в доверие к жителям не только своей страны, но и всей планеты. Его популярность была завоевана за счет храбрости и безжалостности к преступникам всех мастей из разных бандитских группировок. Он сражался с ними достойно и, несмотря на перевес противника по силе, он всегда выходил победителем и стал героем.

Ученый по имени Колос делает герою предложение — стать одним из людей, обладающими сверхсилой. Однако, на это предложение мужчина вынужден отказаться, ввиду ненадобности помощников. Постоянно главного героя тревожат незнакомцы, с целью привлечь его к сообществу мутантов для борьбы с новой угрозой. Сможет ли примкнуть к рядам мутантов Дедпул и сможет ли противостоять он в одиночку новой угрозе?